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Caractéristiques cliniques et moléculaires de Klebsiella pneumoniae à haute virulence résistante à carbapenem dans un hôpital tertiaire à Shanghai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Dipartimentu di Medicina di Laboratoriu Clinicu, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, Shanghai, Republica Populare di Cina;2 Shanghai Jiaotong Department of Laboratory Medicine, Shanghai Children's Hospital, Shanghai, Republica Populari Chine;3 Dipartimentu di Neurologia, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University Autore corrispondente: Fang Shen, Dipartimentu di Medicina di Laboratoriu Clinicu, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, No 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, Postcode 200240 of ChinaTel +86 18021073261 E-mail [email protected] Sfondate: A fusione di resistenza à carbapenemi è ipervirulenza in Klebsiella pneumoniae hà purtatu à grandi sfide di salute publica.In l'ultimi anni, ci sò stati più è più rapporti nantu à l'isolati di Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) d'alta virulenza resistente à carbapenemi.Materiali è metudi: Una analisi retrospettiva di a valutazione di dati clinichi di i pazienti infettati da CR-hvKP da ghjennaghju 2019 à dicembre 2020 in un ospedale terziariu.Calculà u Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) è carbapenem-resistente pulmonite high-virulence cullate in 2 anni U numeru di isolati di Leberella (CR-hvKP).Rilevazione PCR di geni di resistenza, geni ligati à virulenza, geni di serotipu capsulari è tipografia di sequenza multilocus (MLST) di isolati CR-hvKP.Risultati: Un totale di 1081 ceppi di Klebsiella pneumoniae non ripetitivi sò stati isolati durante u studiu., Includendu 392 ceppi di Klebsiella pneumoniae (36.3%), 39 ceppi di CR-hmKP (3.6%) è 16 ceppi di CR-hvKP (1.5%).Circa 31.2% (5/16) di CR-hvKP seranu isolati in 2019, è circa 68.8% (11/16) di CR-hvKP seranu isolati in 2020. Trà i ceppi 16 CR-hvKP, 13 ceppi sò ST11 è u serotipu K64, 1 ceppo hè i serotipi ST11 è K47, 1 ceppo hè i serotipi ST23 è K1, è 1 ceppo hè i serotipi ST86 è K2.I geni legati alla virulenza entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA sono presenti in tutti i 16 isolati CR-hvKP, seguiti da mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2) , AllS ( n = 1).Les 16 isolats CR-hvKP portent tous le gène de la carbapénemase blaKPC-2 et le gène blaSHV de la β-lactamase à spectre étendu.I risultati di l'ERIC-PCR DNA fingerprinting dimustravanu chì 16 ceppi CR-hvKP eranu altamente polimorfi, è e bande di ogni ceppa eranu significativamente diverse, chì mostranu un statu sporadic.Conclusioni: Ancu CR-hvKP hè distribuitu sporadicamente, hè crescente annu per annu.annu.Dunque, l'attenzione clinica deve esse suscitata, è e misure necessarie deve esse pigliate per evità a clonazione è a diffusione di superbug CR-hvKP.Parole chiavi: Klebsiella pneumoniae, resistenza à carbapenemi, alta virulenza, mucus elevatu, epidemiologia
Klebsiella pneumoniae hè un patogenu opportunisticu chì pò causà una varietà di infizzioni, cumprese a pneumonia, infizzioni di l'urinarii, bacteriemia è meningitis.1 In l'ultimi trent'anni, à u cuntrariu di u classicu Klebsiella pneumoniae (cKP), un novu mucus hypermucosal altamente virulente di Klebsiella pneumoniae (hvKP) hè diventatu un patogenu clinicamente impurtante, chì pò esse truvatu in Infizzioni altamente aggressivi, cum'è l'abscessi di u fegatu sò causati in salute. e individui immunocompromessi.2 Hè da nutà chì sti infizzioni sò generalmente accumpagnati da infizzioni disseminate distruttive, cumprese l'endoftalmite è a meningite.3 A pruduzzione di u fenotipu di mucosa mucosa alta hvKP hè di solitu dovuta à l'aumentu di a produzzione di polisaccaridi capsulari è a prisenza di geni di virulenza specifichi, cum'è rmpA è rmpA2.4.U fenotipu di mucus altu hè generalmente determinatu da a "testa di stringa".E culunie Klebsiella pneumoniae cultivate durante a notte nantu à i platti d'agar di sangue sò stesi cù un ciclu.Quandu una corda viscosa cù una lunghezza di> 5 mm hè furmatu, u "test di corda" hè pusitivu.5 Un studiu recente hà dimustratu chì peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 è rmpA2 sò biomarcatori chì ponu identificà accuratamente hvkp.6 In questu studiu, a Klebsiella pneumoniae altamente virulenta hè stata definita cum'è avè un fenotipu viscosu altamente mucosu (risultatu pusitivu di u test di stringa) è purtendu siti di plasmidi di virulenza di Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA) In l'anni 1980, i rapporti di casi di Taiwan anu descrittu prima a cumunità. -Ascessi di fegato acquistati causati da hvKP, accumpagnati da dannu severu di l'organi finali, cum'è meningitis è endophthalmitis.7,8 hvKP hà trasmissioni sporadica in parechji paesi in Asia, Europa è America.Ancu se parechji casi di hvKP sò stati signalati in Europa è in l'Americhe, a prevalenza di hvKP hè stata principarmenti in i paesi asiatichi, in particulare in Cina.9
In generale, hvKP hè più sensibile à l'antibiotici, mentri a pneumonia Klebsiella resistente à carbapenem (CRKP) hè menu tossica.In ogni casu, cù a diffusione di i plasmidi di resistenza à a droga è di virulenza, CR-hvKP hè stata prima descritta da Zhang et al.in 2015, è ci sò più è più rapporti domestici.10 Siccomu CR-hvKP pò causà infezioni gravi è difficili da trattà, se appare un clone pandemicu, pò diventà u prossimu "superbug".Finu a data, a maiò parte di l'infizzioni causati da CR-hvKP sò accaduti in casi sporadici, è i focu à piccula scala sò rari.11,12
Attualmente, u ritmu di deteczione di CR-hvKP hè bassu, è ci sò pocu studii rilativi.L'epidemiologia moleculare di CR-hvKP hè diversa in diverse regioni, per quessa hè necessariu di studià a distribuzione clinica è e caratteristiche epidemiologiche moleculari di CR-hvKP in questa regione.Stu studiu hà analizatu in modu cumpletu i geni di resistenza, i geni di virulenza è MLST di CR-hvKP.Avemu pruvatu à investigà a prevalenza è l'epidemiologia moleculare di CR-hvKP in un ospedale terziariu in Shanghai, Cina orientale.Stu studiu hè di grande significatu per capiscenu l'epidemiologia moleculare di CR-hvKP in Shanghai.
L'isolati non ripetitivi di Klebsiella pneumoniae da Shanghai Fifth People's Hospital affiliatu à l'Università Fudan da ghjennaghju 2019 à dicembre 2020 sò stati raccolti retrospettivamente, è i percentuali di hmKP, CRKP, CR-hmkp è CR-hvKP sò stati calculati.Tutti l'isolati sò stati identificati da l'analizzatore microbiale automaticu compactu VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francia).A spettrometria di massa Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA) hè stata aduprata per verificà l'identificazione di ceppi bacteriali.U fenotipu mucus altu hè determinatu da a "testa di stringa".Quandu imipenem o meropenem hè resistente, a resistenza di carbapenem hè determinata per una prova di suscettibilità di droga.Klebsiella pneumoniae altamente virulente hè definitu cum'è avè un fenotipu mucus elevatu (risultatu pusitivu di u test di stringa) è chì porta siti di plasmidi di virulenza di Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Una sola colonia di Klebsiella pneumoniae hè stata inoculata nantu à una piastra di 5% di sangue di pecura.Dopu avè incubatu durante a notte à 37 ° C, tirà delicatamente a culunia cù un ciclu di inoculazione è repite 3 volte.Se una linea viscosa hè furmata trè volte è a durata hè più grande di 5 mm, a "testa di linea" hè cunsiderata pusitiva, è a cepa hà un fenotipu mucus altu.
In l'analizzatore microbiale automaticu compactu VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francia), a suscettibilità antimicrobiana à parechji antibiotici cumunimenti utilizati hè stata rilevata da a microdiluzione di brodo.I risultati sò interpretati secondu u documentu di guida sviluppatu da u Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 è Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 sò stati utilizati cum'è cuntrolli per a prova di susceptibilità antimicrobiana.
L'ADN genomicu di tutti l'isolati di Klebsiella pneumoniae sò stati estratti da TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China).Geni di β-lattamasi a spettro esteso (blaCTX-M, blaSHV e blaTEM), geni carbapenemasi (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP e blaOXA-48) e 9 geni rappresentativi legati alla virulenza, inclusi i loci pLVPK Plasmid-like (allS, fimH). , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA è aerobactin) sò stati amplificati da PCR cum'è descritta prima.13,14 I geni specifichi di serotipu capsulari (K1, K2, K5, K20, K54 è K57) sò stati amplificati da PCR cum'è descrittu sopra.14 Se negativu, amplificà è sequenza u locus wzi per determinà i geni specifichi di u serotipu capsulari.15 I primi utilizati in stu studiu sò listati in Table S1.I prudutti di PCR pusitivi sò stati sequenziati da a piattaforma di sequenza NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, USA).Comparare e sequenze di nucleotidi eseguendu BLAST nantu à u situ web NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
A tipografia di sequenza multi-situ (MLST) hè stata realizata cum'è descritta in u situ web MLST di l'Istitutu Pasteur (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).I sette geni di pulizia gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB è tonB sò stati amplificati da PCR è sequenziati.U tipu di sequenza (ST) hè determinatu paragunendu i risultati di sequenza cù a basa di dati MLST.
L'homologia di Klebsiella pneumoniae hè stata analizata.L'ADN genomicu di Klebsiella pneumoniae hè statu estrattu cum'è mudellu, è i primers ERIC sò mostrati in a Tabella S1.A PCR amplifica l'ADN genomicu è custruisce una impronta digitale di DNA genomicu.16 prudutti PCR sò stati rilevati da l'elettroforesi di gel di agarose 2%.I risultati di l'impronte digitali di DNA sò stati identificati utilizendu u ricunniscenza di a banda di u software QuantityOne, è l'analisi genetica hè stata realizata utilizendu u metudu di u gruppu apparitu micca ponderatu (UPGMA) di a media aritmetica.L'isolati cù similitudine> 75% sò cunsiderati cum'è u stessu genotipu, è quelli chì anu similarità <75% sò cunsiderati genotipi diffirenti.
Aduprate u pacchettu di software statisticu SPSS per Windows 22.0 per analizà e dati.I dati sò descritti cum'è media ± deviazione standard (SD).I variàbili categurichi sò stati evaluati da u test chi-square o u test esatta di Fisher.Tutte e teste statistiche sò 2-tailed, è un valore P <0.05 hè cunsideratu statisticamente significativu.
Shanghai Fifth People's Hospital affiliatu à l'Università Fudan hà recullatu 1081 isolati di Klebsiella pneumoniae da u 1 di ghjennaghju di u 2019 à u 31 di dicembre di u 2020, è escludendu isolati duplicati da u stessu paziente.Frà elli, 392 ceppi (36.3%) eranu hmKP, 341 ceppi (31.5%) eranu CRKP, 39 ceppi (3.6%) eranu CR-hmKP, è 16 ceppi (1.5%) eranu CR-hvKP.Hè da nutà chì 33,3% (13/39) di CR-hmKP è 31,2% (5/16) di CR-hvKP sò di 2019, 66,7% (26/39) di CR-hmKP è 68,8% (11/16). ) U CR-hvKP hè statu separatu da 2020. Da sputum (17 strains), urina (12 strains), fluidu di drenaje (4 strains), sangue (2 strains), pus (2 strains), bile (1 isolation) è effusion pleurale. (1 isolamentu), rispettivamente.Sedici tipi di CR-hvKP sò stati recuperati da sputum (9 isolati), urina (5 isolates), sangue (1 isolate) è effusion pleurale (1 isolate).
Attraversu l'identificazione di ceppi, a prova di sensibilità à a droga, a prova di stringa è a rilevazione di geni ligati à a virulenza, 16 ceppi CR-hvKP sò stati esaminati.E caratteristiche cliniche di i pazienti 16 infettati cù l'isolati CR-hvKP sò riassunti in a Tabella 1. 13 di i pazienti 16 (81.3%) eranu omi, è tutti i pazienti eranu più vechji di 62 anni (età media: 83.1±10.5 anni).Venanu da 8 wards, è più di a mità venenu da l'UCI centrale (9 casi).E malatie basi includenu malatie cerebrovascular (75%, 12/16), ipertensione (50%, 8/16), malatia pulmonar obstructiva cronica (50%, 8/16), etc. A cirurgia invasiva include ventilazione meccanica (62,5%, 10/). 16), cateteru urinariu (37,5%, 6/16), tubu gastricu (18,8%, 3/16), chirurgia (12,5%, 2/16) è cateteru intravenous (6,3%, 1/16).Nove di i 16 pazienti sò morti, è 7 pazienti anu migliuratu è sò stati liberati.
L'isolati 39 CR-hmKP sò stati divisi in dui gruppi secondu a lunghezza di a stringa appiccicosa.Frà elli, 20 isolati CR-hmKP cù lunghezza di corda viscosa ≤ 25 mm sò stati divisi in un gruppu, è 19 isolati CR-hmKP cù lunghezza di corda viscosa> 25 mm sò stati divisi in un altru gruppu.U metudu PCR rileva u tassu pusitivu di i geni ligati à a virulenza rmpA, rmpA2, iutA è iucA.I tassi pusitivi di i genesi di virulenza CR-hmKP in i dui gruppi sò mostrati in a Table 2. Ùn ci era micca una diferenza statistica in a tarifa positiva di i genesi di virulenza CR-hmKP trà i dui gruppi.
A Tabella 3 elenca i profili detallati di resistenza antimicrobiana di e 16 droghe.16 CR-hvKP isolati mostranu resistenza multi-droga.Tutti l'isolati sò stati trattati cù ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem è meropenem sò resistenti.Trimethoprim-sulfamethoxazole hà avutu a più bassa resistenza (43,8%), seguita da amikacin (62,5%), gentamicin (68,8%) è ciprofloxacin (87,5%).
A distribuzione di genesi di virulenza, genesi di resistenza antimicrobiana, geni di serotipu capsulari è MLST di 16 CR-hvKP isolati hè mostratu in a Figura 1. I risultati di l'elettroforesi di gel d'agarose di certi geni di virulenza, i geni di resistenza antimicrobica è i geni di serotipu capsulari sò mostra in Figura 1. Figura 2. L'analisi MLST mostra un totale di 3 ST, ST11 hè u ST più dominante (87,5%, 14/16), seguita da ST23 (6,25%, 1/16) è ST86 (6,25%, 1). /16).Sicondu i risultati di u typing wzi, 4 diversi serotipi capsulari sò stati identificati (Figura 1).Trà i 16 isolati hvKP resistenti à i carbapenemi, K64 hè u serotipu più cumuni (n=13), seguitu da K1 (n=1), K2 (n=1) è K47 (n=1).Inoltre, a ceppa di serotipu capsulare K1 hè ST23, a ceppa di serotipu capsulare K2 hè ST86, è i 13 ceppi rimanenti di K64 è 1 ceppa di K47 sò tutti ST11.I tassi positivi di 9 geni di virulenza in 16 isolati CR-hvKP sò mostrati in Figura 1., I geni legati à a virulenza entB, fimH, rmpA2, iutA è iucA sò presenti in 16 ceppi CR-hvKP, seguiti da mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterin (n = 2) , AllS (n = 1).Les 16 isolats CR-hvKP portent tous le gène de la carbapénemase blaKPC-2 et le gène blaSHV de la β-lactamase à spectre étendu.16 isolati CR-hvKP ùn portavanu geni di carbapenemi blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 è geni di β-lactamasi à spettru allargatu blaTEM, blaCTX-M-2 è blaCTX-M-8.Trà i ceppi di 16 CR-hvKP, 5 ceppi portavanu u gruppu blaCTX-M-1 di u gene β-lactamase à spettru allargatu, è 6 ceppi portavanu u gruppu blaCTX-M-9 di u gene β-lactamase à spettru allargatu.
Figura 1 I geni legati à a virulenza, i geni di resistenza antimicrobica, i geni di serotipu capsulari è MLST di 16 isolati CR-hvKP.
Figura 2 Elettroforesi in gel d'agarose di alcuni geni legati a virulenza, geni di resistenza antimicrobica e geni serotipici capsulari.
Nota: M, marcatore DNA;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7, Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, tuttu S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR hè stata utilizata per analizà l'omologia di 16 isolati CR-hvKP.Dopu l'amplificazione PCR è l'elettroforesi in gel d'agarose, ci sò 3-9 frammenti di DNA.I risultati di l'impronte digitali anu dimustratu chì 16 isolati CR-hvKP eranu altamente polimorfi, è ci eranu differenzi evidenti trà l'isolati (Figura 3).
In l'ultimi anni, ci sò stati più è più rapporti nantu à l'isolati CR-hvKP.L'apparizione di l'isolati CR-hvKP presenta una minaccia maiò per a salute publica perchè ponu causà infezioni gravi è difficili da trattà in persone sane.In questu studiu, a prevalenza è e caratteristiche epidemiologiche moleculari di CR-hvKP in un ospedale terziariu in Shanghai da 2019 à 2020 sò state studiate per valutà s'ellu ci hè un risicu di scoppiu di CR-hvKP è a so tendenza di sviluppu in questa zona.À u listessu tempu, stu studiu pò furnisce una valutazione più cumpleta di l'infettività clinica, chì hè di grande significatu per prevene a più diffusione di tali isolati.
Stu studiu analizò retrospectivamente a distribuzione clinica è a tendenza di CR-hvKP da 2019 à 2020. Da 2019 à 2020, l'isolati CR-hvKP anu mostratu una tendenza crescente.Circa u 31,2% (5/16) di CR-hvKP hè statu isolatu in 2019, è u 68,8% (11/16) di CR-hvKP hè statu isolatu in u 2020, chì hè coherente cù a tendenza ascendante di CR-hvKP riportata in a literatura.Siccomu Zhang et al.prima discritta CR-hvKP in 2015,10 più è più CR-hvKP littiratura hè statu signalatu, 17-20 principalmente in a regione Asia-Pacificu, soprattuttu in Cina.CR-hvKP hè un super bacteriu cù super virulenza è resistenza multi-droga.Hè dannusu per a salute di e persone è hà una alta mortalità.Per quessa, l'attenzione deve esse pagata è misure deve esse pigliatu per impedisce a so diffusione.
L'analisi di resistenza à l'antibiotici di 16 isolati CR-hvKP dimustrava una alta rata di resistenza à l'antibiotici.Tutti l'isolati sò stati trattati cù ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem è meropenem sò resistenti.Trimethoprim-sulfamethoxazole hà avutu a più bassa resistenza (43,8%), seguita da amikacin (62,5%), gentamicin (68,8%) è ciprofloxacin (87,5%).A rata di resistenza di CR-hmkp studiata da Lingling Zhan è altri hè simile à stu studiu [12].I Pacienti infettati da CR-hvKP anu parechje malatie basi, immunità bassa è debule capacità di sterilizazione indipendente.Per quessa, u trattamentu puntuale basatu nantu à i risultati di a prova di sensibilità antimicrobiana hè assai impurtante.In casu di necessariu, u situ infettatu pò esse truvatu è trattatu da drenaje, debridement è altri metudi.
L'isolati 39 CR-hmKP sò stati divisi in dui gruppi secondu a lunghezza di a stringa appiccicosa.Frà elli, 20 isolati CR-hmKP cù lunghezza di corda viscosa ≤ 25 mm sò stati divisi in un gruppu, è 19 isolati CR-hmKP cù lunghezza di corda viscosa> 25 mm sò stati divisi in un altru gruppu.Paragunendu i tassi pusitivi di i geni di virulenza CR-hmKP trà i dui gruppi, ùn ci era micca una differenza statisticamente significativa in i tassi pusitivi di i geni di virulenza trà i dui gruppi.A ricerca di Lin Ze et al.hà dimustratu chì u tassu pusitivu di i geni di virulenza di Klebsiella pneumoniae era significativamente più altu ch'è quellu di Klebsiella pneumoniae classicu.21 Tuttavia, se a tarifa positiva di i geni di virulenza hè correlata positivamente cù a lunghezza di a catena appiccicosa ùn hè micca chjaru.Altri studii anu dimustratu chì a Klebsiella pneumoniae classica pò ancu esse una Klebsiella pneumoniae altamente virulenta, cù una rata positiva più alta di geni di virulenza.22 Stu studiu hà truvatu chì a tarifa positiva di u gene di virulenza di CR-hmKP ùn hè micca correlata positivamente cù a durata di u mucus.String (o ùn cresce cù a durata di a stringa appiccicosa).
L'impronte digitali ERIC PCR di stu studiu sò polimorfi, è ùn ci hè micca un crossover clinicu trà i pazienti, cusì 16 pazienti cù infezione CR-hvKP sò casi sporadici.In u passatu, a maiò parte di l'infizzioni causati da CR-hvKP sò stati signalati cum'è casi isolati o sporadici, 23,24 è epidemie à piccula scala di CR-hvKP sò rari in a literatura.11,25 ST11 hè u ST11 più cumuni in CRKP è CR-hvKP isolati in Cina.26,27 Ancu s'ellu ST11 CR-hvKP rapprisenta u 87,5% (14/16) di i 16 CR-hvKP isolati in stu studiu, ùn si pò micca suppone chì e 14 ceppi ST11 CR-hvKP sò da u stessu clone, cusì ERIC PCR fingerprinting. hè necessariu.Analisi di l'omologia.
In questu studiu, tutti i 16 pazienti infettati da CR-hvKP anu sottumessu a cirurgia invasiva.Sicondu i rapporti, u focu fatale di pneumonia assuciata à u ventilatore causatu da CR-hvKP11 indica chì i prucessi invasivi ponu aumentà u risicu di infezzione CR-hvKP.À u listessu tempu, 16 pazienti infettati da CR-hvKP anu e malatie sottostanti, di quale e malatie cerebrovascular sò i più cumuni.Un studiu precedente hà dimustratu chì a malatia cerebrovascular hè un fattore di risicu indipendente significativu per l'infezione CR-hvKP.28 U mutivu di stu fenominu pò esse l'immunità debilitatu di i malati cù a malatia cerebrovascular, i battìri patogeni ùn ponu esse esclusi indipindentamente, è solu u so effettu bactericidal hè affidatu.L'antibiotici portanu à una cumminazione di resistenza multi-droga è ipervirulenza à longu andà.Trà i 16 pazienti, 9 morse, è a rata di mortalità era 56.3% (9/16).A rata di mortalità hè più altu di 10,12 in studii precedenti, è più bassu di 11,21 riportati in studii precedenti.L'età media di i pazienti 16 era 83.1±10.5 anni, chì indicanu chì l'anziani sò più suscettibili à CR-hvKP.Studi precedenti anu dimustratu chì i ghjovani sò più suscettibili à l'infezzione.A virulenza di Klebsiella pneumoniae.29 Tuttavia, altri studii anu dimustratu chì l'anziani sò suscettibili à a Klebsiella pneumoniae altamente virulenta24,28.Stu studiu hè coherente cù questu.
Trà i 16 ceppi CR-hvKP, eccettu per una ST23 CR-hvKP è una ST86 CR-hvKP, l'altri ceppi 14 sò tutti ST11 CR-hvKP.U serotipu capsulare currispundente à ST23 CR-hvKP hè K1, è u serotipu capsular currispundente di ST86 CR-HVKP hè K2, simili à studii precedenti.30-32 Pacienti infettati cù ST23 (K1) CR-hvKP o ST86 (K2) CR-hvKP morse, è a rata di mortalità (100%) era significativamente più altu ch'è quella di i pazienti infettati da ST11 CR-hvKP (50%).Cum'è mostra in a Figura 1, a tarifa positiva di i ceppi ST23 (K1) o ST86 (K2) di i geni ligati à a virulenza hè più altu ch'è quellu di i ceppi ST11 (K64).A mortalità pò esse ligata à a tarifa pusitiva di i geni ligati à a virulenza.In questu studiu, 16 ceppi di CR-hvKP portanu tutti u gene di carbapenemase blaKPC-2 è u gene di β-lactamase à spettru estensu blaSHV.blaKPC-2 hè u genu carbapenemase più cumuni in CR-hvKP in Cina.33 In u studiu di Zhao et al., 25blaSHV hè u genu di β-lactamase à spettru estensu cù a più alta rata positiva.I geni di virulenza entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA sono presenti in tutti i 16 isolati CR-hvKP, seguiti da mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicina (n=2), allS (n=14). 1), chì hè simile à u studiu precedente.34 Certi studii anu dimustratu chì rmpA è rmpA2 (modulatori di geni di fenotipu di mucus) ponu prumove a secrezione di polisaccaridi capsulari, purtendu à fenotipi ipermucoidi è virulenza aumentata.35 Aerobacterins sò codificati da u genu iucABCD, è i so receptori omologu sò codificati da u genu iutA, perchè anu un livellu più altu di virulenza in l'assay di infezzjoni di G. mellonella.allS hè un marcatore di K1-ST23, micca in pLVPK, pLVPK hè un plasmide di virulenza da u tipu di super virulenza K2.allS hè un attivatore di trascrizzione di tipu HTH.Questi geni di virulenza sò cunnisciuti per cuntribuisce à a virulenza è sò rispunsevuli di culunizazione, invasione è patogenicità.36
Stu studiu descrive a prevalenza è l'epidemiologia moleculare di CR-hvKP in Shanghai, Cina.Ancu s'è l'infezzione causata da CR-hvKP hè sporadica, cresce annu per annu.I risultati sustene a ricerca precedente è mostranu chì ST11 CR-hvKP hè u CR-hvKP più populari in Cina.ST23 è ST86 CR-hvKP anu dimustratu una virulenza più altu ch'è ST11 CR-hvKP, ancu s'ellu sò tutti dui altamente virulenti Klebsiella pneumoniae.Quandu u percentualità di Klebsiella pneumoniae altamente virulenta aumenta, a rata di resistenza di Klebsiella pneumoniae pò diminuite, chì porta à un ottimisimu cecu in a pratica clinica.Dunque, hè necessariu di studià a virulenza è a resistenza à a droga di Klebsiella pneumoniae.
Stu studiu hè statu appruvatu da u Cumitatu di Etica Medica di Shanghai Fifth People's Hospital (n ° 104, 2020).I campioni clinichi sò parte di e prucedure di rutina di u laboratoriu di l'ospitale.
Grazie à tuttu u staffu di u Laboratoriu Centrale di Shanghai Fifth People's Hospital per furnisce una guida tecnica per stu studiu.
Stu travagliu hè statu sustinutu da a Fundazione di Scienze Naturali di Minhang District, Shanghai (numeru d'appruvazioni: 2020MHZ039).
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