Correlazione trà a salute cardiovascular è u fenotipu vascular

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A relazione trà a salute cardiovascular ideale è u fenotipu vascular di e mamme obese è i so figlioli di 6 anni
Autori: Litwin L, Sundholm JKM, Meinilä J, Kulmala J, Tammelin TH, Rönö K, Koivusalo SB, Eriksson JG, Sarkola T
Linda Litwin,1,2 Johnny KM Sundholm,1,3 Jelena Meinilä,4 Janne Kulmala,5 Tuija H Tammelin,5 Kristiina Rönö,6 Saila B Koivusalo,6 Johan G Eriksson,7-10 Taisto Sarkola1,31Children's Hospital, University of Università di Helsinki è Ospedali Università di Helsinki, Helsinki, Finlandia;2 Dipartimentu di difetti cardiaci congenitali è cardiologia pediatrica, Università Medica di Silesia, Katowice, Pulonia, Zabrze FMS;3 Minerva Foundation Medical Research Institute, Helsinki, Finlandia;4 Dipartimentu di Alimentazione è Nutrizione, Università di Helsinki, Helsinki, Finlandia;5LIKES Centru di Ricerca di Attività Sportiva è Salute, Jyvaskyla, Finlandia;6 Università di Helsinki Women's Hospital è Helsinki University Hospital in Helsinki, Finlandia;7 Folkhälsan Research Center, Helsinki, Finlandia;8 Università di Helsinki è Helsinki Dipartimentu di Pratica Generale è Assistenza Primaria di Salute, Hospital Universitario, Helsinki, Finlandia;9 Programma di Ricerca di Trasformazione Potenziale Umana è Dipartimentu di Ostetricia è Ginecologia, Yang Luling School of Medicine, Università Naziunale di Singapore, Singapore;10 Singapore Institute of Clinical Sciences (SICS), Science, Technology and Research Bureau (A*STAR), Singapore Communications: Linda Litwin Department of Congenital Heart Defects and Pediatric Cardiology, Zabrze FMS, Silesian Medical University, M.Sklodowskiej-Curie 9, Zabrze, 41-800, Polonia Tel +48 322713401 Fax +48 322713401 Email [email protected] Background: Genetica è stili di vita in famiglia pò causà risichi cardiovascular, ma a misura in quale affettanu a struttura è a funzione di l'arterie in a prima zitiddina hè pocu chjaru.Avemu u scopu di valutà l'associazione trà a salute cardiovascular ideale in i zitelli è e mamme, l'aterosclerosi subclinica materna è i fenotipi arteriali in i zitelli.Metodi: Da a cohorte longitudinale di u Studiu finlandese di Prevenzione di Diabetes Gestational (RADIEL), un analisi trasversale di 201 figlioli mamma-figlioli à 6.1 ± 0.5 anni d'età hà valutatu a salute cardiovascular ideale (IMC, pressione sanguigna, glucose di sangue in digiunu, colesterolu tutale, a qualità di a dieta, l'attività fisica, u fumu), a cumpusizioni di u corpu, l'ultrasound ultra-frequenza carotide (25 è 35 MHz) è a velocità di l'onda di pulsazione.Risultati: Avemu trovu chì ùn ci era micca correlazione trà a salute cardiovascular ideale di u zitellu è a mamma, ma hà riportatu evidenza di a correlazione di indicatori specifichi: u colesterolu tutale (r = 0,24, P = 0,003), IMC (r = 0,17, P). = 0,02), Pressione diastolica (r = 0,15, P = 0,03) è qualità di dieta (r = 0,22, P = 0,002).U fenotipu arterial pediatricu ùn hà nunda di fà cù a salute cardiovascular ideale di u zitellu o di a mamma.In un mudellu d'interpretazione di regressione multivariata adattatu per u sessu di i zitelli, l'età, a pressione sanguigna sistolica, a massa magra di u corpu è u percentualità di grassu di u corpu, u grossu di l'arteria carotide intima-media in i zitelli era solu correlata indipindente cù u grossu di l'arteria carotide materna intima. -media (un incrementu di 0,1 mm [95 %] CI 0,05, 0,21, P = 0,001] U grossu di l'arteria carotide materna intima-media aumenta di 1 mm).I zitelli di e mamme cù aterosclerosi subclinica anu diminuitu a dilatazione di l'arteria carotide (1,1 ± 0,2 vs 1,2 ± 0,2% / 10 mmHg, P = 0,01) è l'aumentu di l'arteria carotide intima-media (0,37 ± 0,04 vs 0,35) ± 0,04 mm, P = 0,004 mm) Conclusioni: L'indicatori ideali di salute cardiovascular sò eterogeneamente ligati à coppie mamma-figliolu in a prima zitiddina.Ùn avemu truvatu nisuna evidenza di l'effettu di a salute cardiovascular ideale di i zitelli o di a mamma nantu à i fenotipi arteriali di i zitelli.U grossu intima-media di l'arteria carotide materna pò predice u grossu intima-media di l'arteria carotide in i zitelli, ma u so mecanismu sottostante ùn hè ancu chjaru.L'aterosclerosi subclinica materna hè ligata à a rigidità di l'arteria carotide locale in a prima zitiddina.Parole chjave: malatie cardiovascular, aterosclerosi, spessore intima-media di l'arteria carotide, fattori di risicu, zitelli
I fatturi tradiziunali di risicu cardiovascular cuntribuiscenu à l'occurrence è u sviluppu di l'aterosclerose.1,2 I fatturi di risichi tendenu à raggruppà inseme, è a so cumminazione pare esse più predittiva di risicu cardiovascular individuale.3
L'American Heart Association definisce a salute cardiovascular ideale (ICVH) cum'è un inseme di sette indicatori di salute (indice di massa corporea (BMI), pressione sanguigna (BP), glucose di sangue in digiunu, colesterol totale, qualità di dieta, attività fisica, fumà) prevenzione Malatie cardiovascular in i zitelli è adulti.4 L'ICVH hè correlata negativamente cù l'aterosclerosi subclinica in l'età adulta.5 L'ICVH è i fenotipi vascular avversi sò predittori affidabili di l'avvenimenti cardiovascular è a mortalità in l'adulti.6-8
A malatia cardiovascular di i genitori aumenta u risicu di avvenimenti cardiovascular in i zitelli.9 I fattori ambientali ligati à a genetica è à i stili di vita cumuni sò tramindui cunsiderati cum'è miccanismi potenziali, ma a so cuntribuzione ùn hè ancu stata determinata.10,11
A correlazione trà i genitori è u zitellu ICVH hè digià evidenti in i zitelli 11-12 anni.In questu stadiu, l'ICVH di i zitelli hè ligata à l'elasticità di l'arteria carotide è negativamente ligata à a velocità di l'onda di pulsazione femorale cervica (PWV), ma ùn hè micca riflessa in l'arteria carotide intima-media thickness (IMT).12 In ogni casu, u risicu cardiovascular trà 12-18 anni d'età hè assuciatu cù un aumentu di l'IMT carotid in a vita di mezza età, è ùn hà nunda di fà cù i fatturi di risichi in u stessu periodu.13 Evidenza riguardu à a forza di sti associi in a prima zitiddina hè mancante.
In u nostru travagliu precedente, ùn avemu micca truvatu l'effetti di a diabetes gestational o intervenzioni di stili di vita materna nantu à l'antropometria di a prima zitiddina, a cumpusizioni di u corpu o a dimensione è a funzione arteriale.14 U focu di sta analisi hè a tendenza transgenerazionale di l'agregazione di risicu cardiovascular.Classe è u so effettu nantu à u fenotipu arterial di i zitelli.Ipotisemu chì l'ICVH materna è i sustituti vascular per a malatia cardiovascular seranu riflessi in l'ICVH di a zitiddina è i fenotipi arteriali in a prima zitiddina.
I dati trasversali sò da un seguitu di sei anni di u Studiu Finlandese di Prevenzione di Diabetes Gestational (RADIEL).U disignu iniziale di ricerca hè statu prupostu in altrò.15 In corta, e donne chì pensanu à esse incinta o sò in a prima mità di gravidenza è anu un risicu aumentatu di diabetes gestational (obesità è / o storia di diabetes gestational) sò stati recrutati (N = 728).U seguimentu cardiovascular di 6 anni hè statu cuncepitu cum'è un studiu d'osservazione di coppie mamma-infante, cù un nùmeru uguale di mamme cù è senza diabetes gestational, cù una dimensione di cohort pre-specificata (~ 200).Da ghjugnu 2015 à maghju 2017, l'inviti cuntinui sò stati mandati à i participanti finu à chì u limitu hè statu righjuntu, è 201 coppie di dui-tuple sò stati recrutati.U seguimentu hè pensatu per i zitelli di 5-6 anni per assicurà a cooperazione senza sedazione, cumpresa a valutazione di u gruppu binari materno-infantile di a dimensione è a cumpusizioni di u corpu, a pressione di sangue, u glucose di sangue in u digiunu è i lipidi di sangue, l'attività fisica cù l'accelerometri, a qualità di a dieta è questionnaires di fumatori (mamme), vini sanguini Ultrasound è misurazione di pressione intraoculare è ecocardiografia in i zitelli.A dispunibilità di dati hè listata in a Tabella Supplementaria S1.U Cumitatu Eticu di Obstetricia è Ginecologia, Pediatria è Psichiatria di l'Hospital di l'Università di Helsinki hà appruvatu u protocolu di ricerca (20/13/03/03/2015) per una valutazione di seguitu di sei anni.L'accunsentu scrittu infurmatu di tutte e mamme hè statu ottenutu à u mumentu di a registrazione.U studiu hè statu fattu in cunfurmità cù a Dichjarazione di Helsinki.
Un ricercatore qualificatu (TS) usa trasduttori 25 MHz è 35 MHz cù u sistema Vevo 770, è usa UHF22, UHF48 (frequenza centrale simile) è u sistema Vevo MD (VisualSonics, Toronto, Canada) cum'è l'ultimi 52 coppie di mamma è zitellu.L'arteria carotide cumuni hè stata imaginata 1 cm proximal à i bulbi carotidi bilaterali, è a pusizione di riposu era in a pusizione supina.Aduprate a frequenza più alta chì pò visualizà u muru luntanu per ottene l'imaghjini di film d'alta qualità chì copre 3-4 ciculi cardiaci.Aduprate Vevo 3.0.0 (Vevo 770) cù caliper elettronicu manuali è u software VevoLab (Vevo MD) per analizà l'imaghjini offline.16 U diametru di lumen è l'IMT sò stati misurati da un osservatore espertu (JKMS) à a fine di a diastole utilizendu tecniche di punta), inconsciente di e caratteristiche di u sughjettu (Figura supplementaria S1).Avemu infurmatu prima chì u coefficiente di variazione intra-osservatore misuratu da ultrasound ultra-alta risoluzione in i zitelli è adulti hè 1,2-3,7% in u diametru di lumen, IMT hè 6,9-9,8%, è u coefficient di variazione inter-observatore hè 1,5-4,6% in u diametru di lumen., 6.0-10.4% di IMT.U score IMT Z carotide aghjustatu per età è sessu hè statu calculatu utilizendu a riferenza di i zitelli bianchi sani non obesi.17
Le diamètre de la lumière de l'artère carotide a été mesuré au pic de la systole et à la fin de la diastole pour évaluer l'indice de rigidité β de l'artère carotide et le coefficient d'expansion de l'artère carotide.Utilizendu un cuff di dimensioni adattate, u metudu oscillometricu (Dinamap ProCare 200, GE) hè stata utilizata per registrà a pressione di sangue sistolica è diastolica per i calculi di rendiment elasticu durante l'imaghjini ultrasound in a pusizione supina di u bracciu drittu.Le coefficient d'expansion de l'artère carotide et l'indice de rigidité β de l'artère carotide sont calculés à partir de l'artère carotide à l'aide de la formule suivante :
Frà elli, CCALAS è CCALAD sò l'area di lumen di l'arteria carotide cumuni durante a sistole è a diastole rispettivamente;CCALDS è CCALDD sò u diametru di lumen di l'arteria carotide cumuni durante a sistole è a diastole rispettivamente;SBP è DBP sò pressione di sangue sistolica è diastolica.18 U coefficient di variazione di u coefficient di espansione di l'arteria carotide in l'osservatore hè di 5,4%, u coefficient di variazione di l'indici di rigidità β di l'arteria carotide hè 5,9%, è u coefficient di variazione inter-observatori di l'espansione di l'arteria carotide hè 11,9% coefficient. et 12,8 % de l'indice de rigidité β de l'artère carotide.
L'ultrasound tradiziunale d'alta risoluzione Vivid 7 (GE) equipatu di un transducer lineare 12 MHz hè stata utilizata per schermu ulteriormente l'arteria carotide materna per a placa.Partendu da l'arteria carotide cumuna vicinu à u bulbe, l'arteria carotide hè screened bilateralmente attraversu a bifurcazione è a parte proximale di l'arteria carotide interna è esterna.Sicondu u cunsensu di Mannheim, a placca hè definita cum'è 1. Engrossimentu lucali di u muru di u vasu da 0,5 mm o 50% di l'IMT circundante o 2. U gruixu di u muru arteriale tutale supera 1,5 mm.19 A prisenza di plaque hè stata valutata da una dichotomia.L'osservatore primariu (JKMS) eseguisce indipindentamente misure ripetute nantu à un subset d'imaghjini (N = 40) per evaluà a variabilità intra-osservatore, è u sicondu observatore (TS) evalueghja a variabilità inter-osservatore.U κ Cohen di a variabilità intra-observatore è a variabilità inter-observatori eranu 0.89 è 0.83, rispettivamente.
PWV hè stata misurata da una infermiera di ricerca furmata per valutà a rigidità arteriale regiunale cù un sensoru meccanicu (Complior Analyse, Alam Medical, Saint-Quentin-Fallavier, Francia) mentre riposava in a pusizione supina.20 I sensori sò posti nantu à l'arteria carotide destra, l'arteria radiale destra è l'arteria femoral destra per valutà u tempu di transitu cintrali (arteria carotide destra-arteria femorale) è periferica (arteria carotide diritta-radiale).Aduprate una misura di cinta per misurà a distanza diretta trà i punti di registrazione à u più vicinu 0,1 cm.A distanza di l'arteria femoral carotide dritta hè multiplicata da 0,8 è dopu aduprata in u calculu PWV centru.Repetite a registrazione in a pusizione supina.Dui registri sò stati ottenuti quandu u terzu record hè statu realizatu in un locu induve a diffarenza trà e misure era più grande di 0,5 m/s (10%).In u paràmetru di più di duie misurazioni, u risultatu cù u valore di toleranza più bassu hè utilizatu per l'analisi.A tolleranza hè un paràmetru di qualità chì quantifica a variabilità di l'onda di impulsu durante a registrazione.Aduprate a media di almenu duie misure in l'analisi finali.U PWV di 168 zitelli pò esse misurata.U coefficient di variazione di e misure ripetute era 3,5% per l'arteria carotide-femorale PWV è 4,8% per l'arteria carotide-radial PWV (N=55).
Un inseme di trè indicatori binari hè utilizatu per riflette l'ateroesclerose subclinica di a mamma: a prisenza di placca di l'arteria carotide, l'età di l'arteria carotide IMT aghjustatu è supera u percentile 90 in a nostra mostra, è più di u 90 per centu U PWV di u collu è u femur hè assuciatu. cù l'età è a pressione sanguigna ottima.vinti unu
ICVH hè un inseme di 7 indicatori binari cù un intervallu cumulativu da 0 à 7 (quantu più altu hè u puntuatu, più in linea cù e linee guida).4 L'indicatori ICVH utilizati in stu studiu sò coerenti cù a definizione originale (sono state fatte trè mudificazioni) - Tabella Supplementaria S2) è includenu:
A qualità di a dieta hè valutata da l'Indice di Alimentazione Sana di u zitellu finlandese (range 1-42) è l'indice di ingesta di alimentazione sana di a mamma (range 0-17).I dui indici copre 4 di e categurie 5 incluse in l'indicatore di dieta originale (eccettu l'ingesta di sodiu).23,24 U valore criticu di a qualità di dieta ideale è micca ideale hè definitu cum'è 60% o più per riflette a qualità di a dieta originale.Definizione di l'indicatore (hè l'ideale se più di 3 di i 5 criteri sò cumpletati).In riferimentu à a recente pupulazione pediatrica finlandese sana (87,7% per e ragazze, 78,2% per i picciotti), se u limitu specificu di sessu per i zitelli in sovrappeso hè superatu, l'IMC di u zitellu hè definitu cum'è micca ideale, chì hè un pocu sfarente di 85. % di a pupulazione finlandese.22 A causa di un gran numaru di abbandoni scolastici è di un valore discriminante assai bassu (Table Supplementary S1, 96% di e mamme rispondenu à i criterii ICVH), l'attività fisica di e donne incinte è sdraiate hè stata esclusa.ICVH hè subjetivamente divisu in e seguenti categurie: bassu (figlioli 0-3, mamme 0-2), mediu (figlioli 4, mamme 3-4) è altu (figlioli è mamma 5-6), chì furnisce l'uppurtunità di paragunà diverse categurie. .
Aduprate l'equipaggiu elettronicu (Seca GmbH & Co. KG, Germany) per misurà l'altezza è u pesu à u più vicinu 0,1 cm è 0,1 kg.I punteggi Z BMI di i zitelli sò generati cun riferimentu à l'ultimi dati di a populazione finlandese.22 A cumpusizioni di u corpu hà passatu a valutazione di l'impedenza bioelettrica (InBody 720, InBody Bldg, Corea di u Sud).
A pressione di u sangue di riposu hè stata misurata da u metudu oscillometricu da u bracciu drittu in una pusizioni seduta (Omron M6W, Omron Healthcare Europe BV, Paesi Bassi) cù un bracciu abbastanza.A pressione sanguigna sistolica è diastolica media hè calculata da e duie misure più bassu (un minimu di trè misurazioni).U valore Z di pressione di sangue di i zitelli hè calculatu secondu e linee guida.25
I campioni di sangue di glucose plasma è lipidi sò stati cullati in cundizioni di digiunu.I risultati di i zitelli 3 cun cumplimentu di digiunu incertu (trigliceridi elevati eccessivi, glucose di sangue in digiunu è hemoglobina glicosilata A1c (HbA1c)) sò stati esclusi da l'analisi.U colesterulu tutale, u colesterolu di lipoproteini di bassa densità (LDL), u colesterolu di lipoproteini d'alta densità (HDL) è i trigliceridi sò determinati da u metudu enzimaticu, a determinazione di glucose plasma è hexokinase enzimaticu, è HbA1c è analizzatore immunoturbidimetric (Roche Diagnostics, Basilea, Svizzera) per a valutazione. .
L'assunzione dietetica di a mamma hè stata valutata da u questionnaire di freccia di l'alimentariu è ancu valutata da l'indici di ingesta di alimentazione sana.L'Indice di Ingestione di Alimenti Sani hè statu validatu prima cum'è un strumentu utile per riflette u rispettu di a Raccomandazione di Nutrizione Nordica 26 in a cohorte RADIEL originale.24 In corta, cuntene 11 ingredienti, chì copre u cunsumu di ligumi, frutti è bacche, cereali ricchi di fibra, pesci, latti, furmagliu, oliu di cucina, salsi grassi, snacks, bevande zuccherate è fast food.U più altu u puntuatu riflette u più altu u gradu di rispettu di e raccomandazioni.A qualità di a dieta di i zitelli hè stata valutata à traversu i registri alimentari di 3 ghjorni è ancu valutata da l'Indice di Alimentazione Sana di i zitelli finlandesi.L'Indice di Alimentazione Sana di i zitelli finlandesi hè statu validatu prima in a pupulazione pediatrica finlandese.23 Include cinque tippi di manciari: ligumi, frutti è baga;oliu è margarina;alimenti ricchi di zuccaru;pisci è pisci è ligumi;è latti scrematu.U cunsumu di l'alimentariu hè puntuatu in modu chì u più altu u cunsumu, u più altu u puntuatu.Eccettu per l'alimenti chì cuntenenu assai zuccheru, u puntuatu hè invertitu.Prima di puntuà, aghjustate l'ingesta energetica dividendu l'ingesta (grammi) per l'ingesta energetica (kcal).Più altu hè u puntuatu, megliu a qualità di a dieta di i zitelli.
L'attività fisica da moderata à vigorosa (MVPA) hè stata misurata cù un accelerometru di l'anca di u zitellu (ActiGraph GT3X, ActiGraph, Pensacola, USA) è un bracciale di mamma (SenseWear ArmBand Pro 3).Instruitu à portà u monitor durante u tempu di svegliu è di u sonnu, ma u tempu di u sonnu hè statu esclusu da l'analisi.U monitor di u zitellu raccoglie dati à una freccia di campionamentu di 30 Hz.I dati sò generalmente filtrati, cunvertiti in un conte di l'epica di 10 seconde, è analizati cù u puntu di cut Evenson (2008) (≥2296 cpm).27 U monitoru di a mamma raccoglie i valori MET in l'epica di 60 seconde.MVPA hè calculatu cum'è u valore MET supera 3. A misurazione efficace hè definita cum'è almenu 2 ghjorni di travagliu è 1 weekend (registru almenu 480 minuti per ghjornu) è 3 ghjorni di travagliu è 1 weekend (arregistramentu almenu 720 minuti per ghjornu) mamma.U tempu MVPA hè calculatu cum'è una media ponderata [(media MVPA minuti / ghjornu nantu à a settimana × 5 + media MVPA minuti / ghjornu in fine di settimana × 2) / 7], in più, cum'è un percentinu di u tempu tutale di vestizione.I dati più recenti di l'attività fisica di a pupulazione finlandese sò stati utilizati com'è riferimentu.28
U questionnaire hè stata utilizata per ottene infurmazioni nantu à u fumu di a mamma, e malatie croniche, i medicazione è l'educazione.
I dati sò espressi cum'è media ± SD, mediana (interquartile range) o cunti (percentuale).Evaluate a distribuzione normale di tutte e variàbbili cuntinui basatu annantu à l'istogramma è a trama QQ normale.
A prova t di mostra indipindente, a prova U di Mann-Whitney, l'analisi unidirezionale di a varianza, Kruskal-Wallis, è a prova di chi-square sò stati utilizati per i gruppi di paragone (mamma è zitellu, zitellu è zitella, o ICVH bassu è mediu è altu). ).
U coeficiente di correlazione di Pearson o Spearman hè stata utilizata per scopre l'associazione univariata trà e caratteristiche di u zitellu è a mamma.
U mudellu di regressione lineale multivariate hè stata utilizata per stabilisce un mudellu esplicativu per u colesterolu HDL di i zitelli è l'IMT carotid.A selezzione variabile hè basatu annantu à a correlazione è u ghjudiziu clinicu espertu, evita a multicolinearità significativa in u mudellu, è include fatturi di cunfusione potenziali.A multicolinearità hè evaluata cù u fattore di inflazione di varianza, cù un valore massimu di 1,9.A regressione lineale multivariata hè stata utilizata per analizà l'interazzione.
Two-tailed P ≤ 0.05 hè statu stabilitu per esse significativu, salvu in l'analisi di correlazione di determinanti di l'IMT di l'arteria carotide in i zitelli cù P ≤ 0.01.
E caratteristiche di i participanti sò mostrati in a Tabella 1 è a Tabella Supplementaria S3.Comparatu cù a pupulazione di riferimentu, u puntu Z BMI di i zitelli è u puntu Z BP aumentanu.U nostru travagliu precedente hà datu dati detallati nantu à a morfologia arteriale in i zitelli.14 Solu 15 (12%) i zitelli è 5 (2.7%) mamme scontranu tutti i criterii ICVH (Figuri Supplementari 2 è 3, Tavule Supplementari S4-S6).
U puntu cumulativu di l'ICVH materna è infantile hè solu ligatu à i picciotti (picciotti: rs = 0,32, P = 0,01; ragazze: rs = -0,18, P = 0,2).Quandu analizatu cum'è una variabile cuntinuu, l'analisi di correlazione univariata materna-infante hà significatu significativu in a misurazione di lipidi di sangue, HbA1C, obesità, pressione diastolica è qualità di a dieta (Figure supplementari S4-S10).
L'LDL, HDL è u colesterolu tutale di i zitelli è di a mamma sò correlati (r=0.23, P=0.003; r=0.35, P<0.0001; r=0.24, P=0.003, Figura 1).Quandu hè stratificata per u sessu di u zitellu, a correlazione trà u LDL di u zitellu è di a mamma è u colesterolu tutale restau significativu solu in i picciotti (Table Supplementary S7).I trigliceridi è u colesterolu HDL sò correlati cù u percentuale di grassu di u corpu di e ragazze (rs = 0.34, P = 0.004; r = -0.37, P = 0.002, rispettivamente, Figura 1, Tabella Supplementaria S8).
Figura 1 A relazione trà i lipidi di sangue di u zitellu è di a mamma.Scatter plot cù linea di regressione lineale (intervallu di cunfidenza 95%);(AC) livelli di lipidi di sangue materna è infantile;(D) percentuale di grassu di u corpu di a ragazza è u colesterolu di lipoproteini d'alta densità.I risultati significativi sò mostrati in grassu (P ≤ 0,05).
Abbreviazioni: LDL, lipoproteina di bassa densità;HDL, lipoproteini d'alta densità;r, coefficient di correlazione di Pearson.
Avemu trovu chì ci era una correlazione significativa trà l'HbA1C di u zitellu è a mamma (r = 0.27, P = 0.004), ma ùn era micca ligata à u glucose di u sangue (P = 0.4).U puntu Z BMI di i zitelli, ma micca u percentualità di grassu di u corpu, hè debbuli correlati cù l'IMC di a mamma è u rapportu cintura-anca (r = 0,17, P = 0,02; r = 0,18, P = 0,02, rispettivamente).U valore Z di a prissioni diastolica di i zitelli hè pocu correlata cù a pressione diastolica di a mamma (r = 0,15, P = 0,03).L'indice di dieta sana di i zitelli finlandesi hè correlatu cù l'indice di ingesta di alimentazione sana di a mamma (r = 0,22, P 0,002).Questa relazione hè stata osservata solu in i picciotti (r = 0,31, P = 0,001).
Dopu escludendu e mamme chì sò stati trattati per ipertensione, ipercolesterolemia o iperglicemia, i risultati eranu cunsistenti.
U fenotipu arteriosu detallatu hè mostratu in a Tabella Supplementaria S9.A struttura vascular di i zitelli hè indipendente da e caratteristiche di i zitelli (Table Supplementary S10).Ùn avemu micca osservatu alcuna associazione trà l'ICVH di a zitiddina è a struttura o funzione vascular.In l'analisi di i zitelli stratificati da i punteggi ICVH, avemu osservatu chì i punteggi carotidi IMT Z di i zitelli cù solu punteggi moderati anu aumentatu cumparatu cù i zitelli cù punteggi bassi (media ± SD; puntuatu moderatu 0,41 ± 0,63 vs puntu bassu - 0,07 ± 0,71, P. = 0,03, Table Supplementary S11).
L'ICVH materna ùn hè micca assuciata cù u fenotipu vascular di i zitelli (Tavule Supplementari S10 è S12).I zitelli è l'IMT di l'arteria carotide materna sò correlati (Figura 2), ma a correlazione materna-figliolu trà i diversi paràmetri di rigidità vascular ùn hè micca statisticamente significativa (Tabella Supplementaria 9, Figura Supplementaria S11).In un mudellu d'interpretazione di regressione multivariata adattatu per u sessu di i zitelli, l'età, a pressione sanguigna sistolica, a massa magra di u corpu è u percentualità di grassu di u corpu, l'IMT carotid materna hè l'unicu predittore indipendente di l'IMT carotid di i zitelli (ajustatu R2 = 0.08).Per ogni aumentu di 1 mm in l'IMT carotide materna, l'IMT carotid di a zitiddina aumentava di 0.1 mm (95% CI 0.05, 0.21, P = 0.001) (Tabella Supplementaria S13).U sessu di u zitellu ùn hà micca mitigatu stu effettu.
Figura 2 Correlazione trà l'arteria carotide intima-media grossu in i zitelli è e mamme.Scatter plot cù linea di regressione lineale (intervallu di cunfidenza 95%);(A) IMT carotide materna è infantile, (B) percentile IMT carotide materna è z-score IMT carotide infantile.I risultati significativi sò mostrati in grassu (P ≤ 0,05).
U puntu di i vasi sanguini materni hè correlatu cù u coefficiente di espansione di l'arteria carotide è l'indice di rigidità β in i zitelli (rs = -0.21, P = 0.007, rs = 0.16, P = 0.04, Tabella Supplementaria S10, rispettivamente).I zitelli nati da e mamme cù un puntuatu vascular di 1-3 anu un coefficientu più bassu di espansione di l'arteria carotide chì quelli nati da e mamme cun un puntu di 0 (media ± deviazione standard, 1.1 ± 0.2 vs 1.2 ± 0.2%/10 mmHg, P = 0,01) et il y a une tendance à augmenter l'indice de rigidité β de l'artère carotide (médiane (IQR), 3,0 (0,7) et 2,8 (0,7), P=0,052) et l'IMT de l'artère carotide (moyenne ± SD, 0,37 ± 0,04 et 0,35 ± 0,04). mm, P = 0,06) (Figura 3), Table Supplementary S14).
Figura 3 Fenotipu vascular di u zitellu stratificatu da puntuazione vascular materna.I dati sò espressi cum'è media + SD, P cù u test t di u campione indipendente (A è C) è u test Mann-Whitney U (B).I risultati significativi sò mostrati in grassu (P ≤ 0,05).Puntuazione di u vasu di sangue maternu: intervallu 0-3, un set di trè indicatori binari: a presenza di placca carotide, u grossu di l'arteria carotide intima-media aghjustatu per età è supera u 90% in a nostra mostra, è l'onda di pulsi cervical-femoral. a vitezza supera u 90% hè a prissioni sanguigna ottimali per età.vinti unu
A puntuazione materna (ICVH, puntuazione vascular) è a cumminazione di punteggi di u zitellu è di a materna ùn sò micca ligati à u fenotipu arterial di i zitelli (Tabella Supplementaria S10).
In questa analisi trasversale di e mamme è i so figlioli di 6 anni, avemu investigatu l'associazione trà ICVH di a zitiddina, ICVH materna è aterosclerosi subclinica materna cù a struttura è a funzione di l'arteria di i zitelli.A scuperta principale hè chì solu l'aterosclerosi subclinica di a mamma, mentre chì i fatturi di risichi cardiovascular cunvinziunali di i zitelli è di a mamma ùn sò micca ligati à i cambiamenti avversi in i fenotipi vasculari di a prima zitiddina.Questa nova visione di u sviluppu vascular di a prima zitiddina aumenta a nostra cunniscenza di l'impattu intergenerazionale di l'aterosclerosi subclinica.
Riportamu evidenza di diminuzione di a dilatazione di l'arteria carotide è tendenzi in a rigidità beta di l'arteria carotide è IMT di l'arteria carotide in i zitelli di e mamme cù sustituti vascular di malatie cardiovascular.Tuttavia, ùn ci hè micca una correlazione diretta trà l'indicatori di funzione vascular materna è infantile.Ipotisemu chì l'inclusione di a placca materna in u score vascular aumenta significativamente u so valore predittivu.
Avemu osservatu una correlazione positiva trà l'IMT di l'arteria carotide in i zitelli è e mamma;in ogni modu, u miccanisimu ùn hè micca chjaru perchè l'IMT di l'arteria carotide in i zitelli hè indipendente da e caratteristiche di u zitellu è di a mamma.L'associazione trà u puntu di ICVH di i zitelli è l'IMT carotide hà dimustratu incoerenza, perchè ùn avemu micca osservatu alcuna differenza trà ICVH bassa è alta ICVH.
Sapemu chì altri fattori ponu ghjucà un rolu, cumpresa a circunferenza di a testa di i zitelli, chì pò esse un predictore impurtante di a dimensione di l'arteria carotide in i primi stadi di crescita.Inoltre, i nostri risultati ponu esse attribuiti à fatturi senza misura chì affettanu u sviluppu vascular fetale.In ogni casu, avemu infurmatu prima chì u sovrappeso / obesità pre-gravidanza è a diabetes gestational ùn anu micca effettu nantu à l'IMT carotid di a prima zitiddina.14 Ulteriori ricerche sò necessarie per spiegà l'influenza di a struttura è a funzione arteriale nantu à a crescita di i zitelli è u fondu geneticu.
L'associazioni rappurtate sò cunsistenti cù studii previ realizati in l'adulescenti, chì furnianu evidenza di associazioni trà i fenotipi vascular parenti-figlioli, cumprese l'IMT carotide, anche se a dimensione di u corpu ùn hè micca aghjustatu in l'analisi.29 L'eredità considerable di l'IMT carotide cunferma ancu questu è a rigidità arteriale adulta.30,31
L'associazione osservata trà l'aterosclerosi subclinica materna è u fenotipu vascular di a zitiddina ùn hè micca allargata da ICVH materna.Questu hè coherente cù studii precedenti in quale una grande parte di a variazione in u fenotipu vascular di i zitelli hè spiegata da fatturi genetichi indipindenti di i fatturi di risicu cardiovascular cunvinziunali di i genitori è i zitelli.29
Inoltre, i cambiamenti vascular osservati ùn anu nunda di fà cù l'ICVH di a zitiddina, chì indicanu l'influenza principale di u fondu geneticu di a prima zitiddina.A cuntribuzione di i fatturi ambientali pare cambià cù l'età di i zitelli, cum'è un studiu di cohorte trasversale maiò di i zitelli di 11-12 anni hà riportatu una associazione significativa trà a funzione vascular di i zitelli è ICVH.12


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