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Hè ora di cambià a nostra visione di a sensibilità di a prova Covid-19.A Food and Drug Administration di i Stati Uniti (FDA) è a cumunità scientifica sò attualmente quasi solu cuncentrazione in a sensibilità di rilevazione, chì misura l'abilità di un solu metudu di rilevazione per detectà proteine virali o molécule di RNA.Crucially, sta misura ignora u cuntestu di cumu utilizà a prova.Tuttavia, quandu si tratta di a screening generalizata chì i Stati Uniti anu cusì disperatamente bisognu, u cuntestu hè cruciale.A quistione chjave ùn hè micca quantu bona una molécula pò esse rilevata in una sola mostra, ma l'infezzione pò esse rilevata in modu efficace in a pupulazione riutilizendu a prova data cum'è parte di a strategia generale di rilevazione?A sensibilità di u pianu di prova.
I prugrammi di teste cunvinziunali ponu agisce cum'è una sorta di filtru Covid-19 identificendu, isolandu è filtrà e persone attualmente infettate (cumprese e persone asimptomatiche).A misurazione di a sensibilità di un pianu di teste o filtru ci vole à cunsiderà a prova in u cuntestu: frequenza d'usu, quale hè utilizatu, quandu travaglia durante u prucessu di infezzione, è s'ellu hè efficace.I risultati seranu tornati in u tempu per prevene a diffusione.1-3
A trajectoria di l'infezzione di una persona (linea blu) hè mostrata in u cuntestu di dui prugrammi di surviglianza (cerchi) cù una sensibilità analitica differente.I saggi di sensibilità analitica bassa sò spessu realizati, mentre chì i saggi di sensibilità analitica alta sò rari.I dui schemi di teste ponu detectà l'infezzione (circulu aranciu), ma malgradu a so sensibilità analitica più bassa, solu a prova d'alta frequenza pò detectà in a finestra di propagazione (ombra), chì face un Dispositivu di filtru più efficace.A finestra di rilevazione di a reazzione in catena di polimerasi (PCR) (verde) prima di l'infezzione hè assai corta, è a finestra currispondente (viola) chì pò esse rilevata da PCR dopu l'infezzione hè assai longa.
Pensendu à l'effetti di l'usu ripetutu hè un cuncettu familiar à i clinichi è l'agenzii regulatori;hè invucatu ogni volta chì misuramu l'efficacità di un pianu di trattamentu piuttostu cà una sola dosa.Cù u sviluppu acceleratu o stabilizazione di i casi di Covid-19 in u mondu, avemu bisognu urgente di trasfurmà a nostra attenzione da una stretta attenzione à a sensibilità analitica di a prova (u limitu più bassu di a so capacità di detectà currettamente a cuncentrazione di picculi molecule in u campione). ) è a prova U prugramma hè in relazione cù a sensibilità di detecting infizzioni (e persone infettate capiscenu a pussibilità di esse infettati in tempu per filtrà fora di a pupulazione è impediscenu a diffusione à l'altri).A prova di u puntu di cura, chì hè abbastanza economica è pò esse usata spessu, hà una alta sensibilità per a rilevazione di infezioni chì piglianu azzione puntuale senza avè da ghjunghje à u limitu analiticu di a prova di basa (vede a figura).
I testi chì avemu bisognu sò fundamentalmente diffirenti da e teste cliniche attualmente in usu, è devenu esse valutati in modu diversu.A prova clinica hè pensata per e persone cù sintomi, ùn hà micca bisognu di costu bassu, è esige una sensibilità analitica alta.Sempre chì ci hè una opportunità di teste, un diagnosticu clinicu definitu pò esse tornatu.In cuntrastu, i testi in i prugrammi di surviglianza efficaci per riduce a prevalenza di virus respiratorii in a pupulazione anu bisognu di rinvià i risultati rapidamente per limità a trasmissione asintomatica, è deve esse abbastanza economicu è faciule da fà per permette teste frequenti - parechje volte à settimana.A diffusione di SARS-CoV-2 pare accade pochi ghjorni dopu l'esposizione, quandu a carica virali righjunghji u so piccu.4 Stu puntu in u tempu aumenta l'impurtanza di a frequenza di teste alta, perchè a prova deve esse usata à l'iniziu di l'infezzione per prevene a diffusione cuntinua è riduce l'impurtanza di ottene u limitu moleculare assai bassu di teste standard.
Sicondu parechji criterii, a prova standard di reazzione in catena di polimerasi clinica (PCR) falla quandu s'utilice in i protokolli di surviglianza.Dopu a cullizzioni, i campioni di PCR di solitu devenu esse trasportati in un laboratoriu centralizatu cumpostu di sperti, chì aumenta i costi, riduce a freccia, è ponu ritardà i risultati da unu à dui ghjorni.U costu è u sforzu necessariu per pruvà cù testi standard significa chì a maiò parte di a ghjente in i Stati Uniti ùn hè mai stata testata, è u cortu tempu di turnaround significa chì ancu se i metudi di surviglianza attuali ponu veramente identificà e persone infettate, ponu sempre sparghje l'infezione per parechji ghjorni.In precedenza, questu limitava l'impattu di a quarantena è u seguimentu di i cuntatti.
I Centri per u Controlu è a Prevenzione di Malattie (CDC) stimanu chì da ghjugnu 2020, u numeru di casi Covid-19 rilevati in i Stati Uniti serà 10 volte u numeru di casi rilevati.5 In altre parolle, malgradu u monitoraghju, i schemi di teste d'oghje ponu detectà solu una sensibilità di 10% à u massimu è ùn ponu micca esse usatu cum'è filtru Covid.
Inoltre, dopu à u stadiu trasmissibile, a cuda longa RNA pusitiva hè chjaramente descritta, chì significa chì, se micca a maiò parte, assai persone utilizanu una alta sensibilità analitica per detectà l'infezzione durante a surviglianza di rutina, ma ùn sò più infittivi à u mumentu di a rilevazione. .Rilevazione (vede a stampa).2 In fattu, una recente indagine da u New York Times hà truvatu chì in Massachusetts è New York, più di u 50% di l'infezioni scuperte per via di a vigilazione basata in PCR anu un sogliu di ciclu PCR à a mità di 30 à 30., Indicà chì u conte di RNA virali hè bassu.Ancu s'ellu cunti bassu pò indicà infezzione precoce o tardiva, a durazione più longa di e code RNA-positivi indica chì a maiò parte di e persone infettate sò state identificate dopu à u periodu di infezzione.Crucial per l'ecunumia, significa ancu chì ancu s'ellu anu passatu a fase di trasmissione infettiva, migliaia di persone sò sempre in quarantena per 10 ghjorni dopu a prova positiva per l'RNA.
Per piantà in modu efficace stu filtru pandemicu di Covid, avemu bisognu di pruvà per attivà una soluzione chì cattura a maiò parte di l'infezioni ma hè sempre infettiva.Oghje, sti testi esistenu in forma di teste di antigene di flussu laterale rapidu, è i testi di flussu laterale rapidu basati nantu à a tecnulugia di editazione di geni CRISPR sò per apparisce.Tali testi sò assai economici (<5 USD), decine di milioni o più di teste ponu esse realizati ogni settimana, è ponu esse realizati in casa, aprendu a porta à una soluzione efficace di filtrazione Covid.A prova di l'antigenu di flussu laterale ùn hà micca un passu di amplificazione, cusì u so limitu di rilevazione hè 100 o 1000 volte quellu di a prova di riferimentu, ma se u scopu hè di identificà e persone chì attualmente sparghjenu u virus, questu hè largamente irrilevante.SARS-CoV-2 hè un virus chì pò cresce rapidamente in u corpu.Dunque, quandu u risultatu di u test PCR di riferimentu hè pusitivu, u virus crescerà in modu esponenziale rapidamente.À tandu, pò piglià ore invece di ghjorni per u virus per cresce è ghjunghje à u sogliu di rilevazione di teste istantanee economiche è veloci attualmente dispunibili.Dopu quì, quandu a ghjente riceve risultati pusitivi in i dui testi, ponu esse attese di esse infettive (vede a figura).
Cridemu chì i prugrammi di teste di sorveglianza chì ponu tagliate abbastanza catene di trasmissione per riduce a trasmissione di a cumunità duveranu cumplementà invece di rimpiazzà i nostri testi di diagnostichi clinichi attuali.Una strategia imaginativa pò apprufittassi di sti dui testi, utilizendu testi à grande scala, frequenti, economici è rapidi per riduce l'epidemie, 1-3 utilizendu una seconda prova rapida per diverse proteine o utilizendu un test PCR di riferimentu per cunfirmà u risultatu pusitivu.A campagna di sensibilizazione publica deve ancu trasmette ogni tipu di fattura di teste negativu chì ùn implica micca necessariamente salute, per incuragisce a distanza sociale cuntinuata è l'usu di maschere.
L'Autorizazione d'Usu d'Urgenza (EUA) di Abbott BinaxNOW di a FDA à a fini d'aostu hè un passu in a direzione ghjusta.Il s'agit du premier test d'antigène rapide et sans instrument à obtenir un EUA.U prucessu di appruvazioni enfatiza l'alta sensibilità di a prova, chì pò determinà quandu e persone sò più probabili di sparghje l'infezione, riducendu cusì u limitu di rilevazione necessariu di dui ordini di grandezza da u benchmark PCR.Questi testi rapidi avà devenu esse sviluppati è appruvati per l'usu in casa per ottene un veru prugramma di surviglianza in tutta a cumunità per SARS-CoV-2.
Attualmente, ùn ci hè micca una strada FDA per valutà è appruvà a prova per l'usu in un pianu di trattamentu, micca cum'è una sola prova, è ùn ci hè micca un potenziale di salute publica per riduce a trasmissione di a cumunità.L'agenzii regulatori si focalizeghjanu solu nantu à e teste di diagnostichi clinichi, ma se u so scopu dichjaratu hè di riduce a prevalenza di a cumunità di u virus, novi indicatori ponu esse applicati à e teste di valutazione basate nantu à u quadru epidemiologicu.In questu approcciu di appruvazioni, i scambii trà a frequenza, u limitu di rilevazione è u tempu di turnaround ponu esse anticipati è valutati appropritamente.1-3
Per scunfighja Covid-19, credemu chì a FDA, CDC, Istituti Naziunali di Salute è altre agenzie devenu incuragisce a valutazione strutturata di e teste in u cuntestu di i prugrammi di teste pianificati per sapè quale prugramma di teste pò furnisce u megliu filtru Covid.Aduprendu spessu teste economiche, simplici è veloci pò ghjunghje stu scopu, ancu s'è a so sensibilità analitica hè assai più bassa di quella di e teste di benchmark.1 Un tali schema pò ancu aiutà à prevene u sviluppu di Covid.
Boston Harvard Chenchen School of Public Health (MJM);è Università di Colorado Boulder (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, etc. Per a surviglianza COVID-19, a sensibilità di a prova hè seconda solu à a frequenza è u tempu di turnaround.8 di settembre di u 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Preprint.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Evaluate a strategia di screening SARS-CoV-2 per permette a riapertura sicura di i campus universitari in i Stati Uniti.JAMA Cyber Open 2020;3 (7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.A frequenza di teste di rutina per COVID-19 in ambienti à risicu altu per riduce i focu di u travagliu.9 di settembre di u 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Preprint.
4. He X, Lau EHY, Wu P, etc. Dinamica di u tempu di spargimentu di virus è capacità di trasmissione COVID-19.Nat Med 2020;26: 672-675.
5. Centri per u cuntrollu è a prevenzione di e malatie.Trascrizione di l'informativa telefonica aghjurnata di CDC nantu à COVID-19.25 di ghjugnu 2020 (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
A trajectoria di l'infezzione di una persona (linea blu) hè mostrata in u cuntestu di dui prugrammi di surviglianza (cerchi) cù una sensibilità analitica differente.I saggi di sensibilità analitica bassa sò spessu realizati, mentre chì i saggi di sensibilità analitica alta sò rari.I dui schemi di teste ponu detectà l'infezzione (circulu aranciu), ma malgradu a so sensibilità analitica più bassa, solu a prova d'alta frequenza pò detectà in a finestra di propagazione (ombra), chì face un Dispositivu di filtru più efficace.A finestra di rilevazione di a reazzione in catena di polimerasi (PCR) (verde) prima di l'infezzione hè assai corta, è a finestra currispondente (viola) chì pò esse rilevata da PCR dopu l'infezzione hè assai longa.
Tempu di post: 11-mar-2021